基于网络药理学与分子对接探讨黄芪-丹参药对干预心肌 纤维化的作用机制研究

目的：基于网络药理学与分子对接技术，系统挖掘黄芪-丹参药对干预心肌纤维化的核心活性成分、潜在作用靶点及关键信号通路，明确其“多成分、多靶点、多通路”的协同作用机制，为该中药药对临床治疗心肌纤维化提供科学的理论依据与实验参考。方法：通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库筛选黄芪、丹参的活性成分，设定口服生物利用度（OB）≥30%、类药性（DL）≥0.18为筛选标准，结合Uniprot数据库校正活性成分对应的人类靶点；利用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库收集心肌纤维化相关靶点，通过Venny2.1.0工具获取黄芪-丹参药对活性成分靶点与心肌纤维化靶点的交集，即潜在作用靶点。运用Cytoscape3.9.1软件构建“黄芪-丹参活性成分-潜在作用靶点-心肌纤维化”网络，分析网络拓扑结构筛选核心成分与核心靶点；借助STRING平台构建核心靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，采用DAVID6.8数据库对潜在作用靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。选取核心活性成分与核心靶点，利用AutoDockVina软件进行分子对接验证，通过PyMOL软件可视化对接结果，分析两者结合模式与相互作用力。结果：共筛选出黄芪-丹参药对活性成分42个，其中核心活性成分包括黄芪甲苷、丹酚酸B、丹参酮ⅡA等；获取潜在作用靶点136个，核心靶点包括TP53、AKT1、VEGFA、IL-6、TNF等。GO功能富集分析显示，潜在作用靶点主要参与细胞增殖、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡调控等生物学过程；KEGG通路富集分析表明，其主要富集于TGF-β/Smad信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路等与心肌纤维化密切相关的通路。分子对接结果显示，核心活性成分与核心靶点均具有良好的结合能力，其中丹酚酸B与TP53、黄芪甲苷与AKT1的对接得分分别为-8.9kcal/mol、-8.7kcal/mol，结合模式稳定，主要通过氢键、疏水作用实现紧密结合。结论：黄芪-丹参药对可能通过其核心活性成分，靶向结合TP53、AKT1等核心靶点，调控TGF-β/Smad、PI3K-Akt等关键信号通路，协同发挥抑制心肌成纤维细胞增殖、减轻炎症反应、抑制氧化应激、减少细胞外基质沉积等作用，从而实现对心肌纤维化的干预效果，该研究为阐释其作用机制提供了理论支撑，也为其临床合理应用及后续实验研究奠定了基础。